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肿瘤领域深度研究报告——肿瘤细分领域如何选择赛道

2019年1月4日  来源:行业报告研究院 作者: 提供人:98565201289@1......

从病种来看,抗肿瘤领域本身是一个长且宽的大赛道,目前,在大病种中,抗肿瘤用药的开销占首位,同时抗肿瘤用药市场也处于高增速区。在抗肿瘤这个细分领域中,如何去选择细分赛道呢?我认为可以从癌种和靶点两个方面去看。

肿瘤领域深度研究报告,老龄化是影响癌症发病率的核心因素


资料来源:高盛

4.1 癌种分布

从全球的癌症种类分布来看,全球癌种主要以肺癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、胃癌、肝癌为高发病种,其中以乳腺癌和前列腺癌的发病率和死亡率差异最大。

肿瘤领域深度研究报告,老龄化是影响癌症发病率的核心因素

资料来源:产业信息网

中国的癌种分布与全球及发达国家存在一定的差异,从发病率高低来看,肺癌、胃癌、食道癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌的发病率较高。其中男性易患癌种中以肺癌占比较大,女性易患癌种中以乳腺癌占比较大,肺癌次之。

通过与全球癌种的比较可见,我国前列腺癌的患病率非常低,而食管癌却远高于全球癌种的发病率,基本上大部分的食管癌发生在中国,这主要与饮食结构和基因差异有关。亚洲国家以热、烫等刺激性较重的食物为主,通常容易损伤食管黏膜,从而较易引发食管癌。

2015年中国TOP10肿瘤的发病率(每10万人)

2015年中国TOP10肿瘤的死亡率(每10万人)

肿瘤领域深度研究报告,老龄化是影响癌症发病率的核心因素

肿瘤领域深度研究报告,老龄化是影响癌症发病率的核心因素

男性恶性肿瘤发病前十位

女性恶性肿瘤发病前十位

肿瘤领域深度研究报告,老龄化是影响癌症发病率的核心因素

肿瘤领域深度研究报告,老龄化是影响癌症发病率的核心因素

资料来源:大成国际

癌种的发病率高低为抗肿瘤药物赛道的选择给出了较好的指引。以肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌为代表的高发病率癌种是目前全球可使用药物最多的癌种,较大的市场需求刺激制药企业投入大量的研发费用。

随着大分子免疫疗法技术的不断成熟,同一种单克隆抗体药物逐步向不同的癌种拓展,前提是该类癌种具备相同的靶点。因此,靶点的选择是抗肿瘤药企的第二赛道。

目前,癌种在全球范围内仍是不可治愈的病种,延缓癌症的恶化,延长患者寿命,使之成为“慢性病”是目前医学界的共识。在治疗的过程中,癌症需持续用药,一种药物产生抗药性后,往往会使用同类的其他药物,因此,在高发病种领域即使竞争激励,但仍存在较大的市场空间。

4.2 靶点分布

病种

靶点

产品

肺癌

EGFR、ALK、KRAS、BRAF、PD-1、PD-L1、VEGFR、HER2

吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼、克唑替尼、耐昔妥珠单抗、P药、N药

乳腺癌

HER2、CDK4K6、Parp

曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、阿法替尼

多发性骨髓瘤

CD38、Proteasome、HDAC

达雷木单抗、硼替佐米

黑色素瘤

BRAF、PD-1、CTLA-4、MEK

N药、P药、维罗非尼、曲美替尼

白血病

CD19、BTK、BCL-2、BCR-ABL

伊马替尼、尼洛替尼、利妥昔单抗

淋巴瘤

CD20、BTK、HDAC、PD-1、PIK3CA

依鲁替尼、利妥昔单抗、N药、本妥昔单抗

从各类病种的抗癌药靶点分布来看,一个癌种可能存在几个不同的靶点,不同的靶点对应着同一癌种下的不同细分癌种,其发病人员的占比不同;同时,不同的癌种之间可能存在相同的靶点。

从肺癌来看,肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,肺癌患者中有约85%的患者是非小细胞肺癌,而非小细胞肺癌主要是由EGFR(表皮生长因子)的突变引起的,EGFR 的突变并不是完全一样,而是有几十种亚型,但最主要是两种,占到所有肺癌EGFR突变的90%。第一种是L858R,也就是EGFR 蛋白的第858个氨基酸从L突变成了R;第二种是“19号外显子缺失”,也就是EGFR 蛋白中负责抑制它活性一部分被切掉了。

表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)作为一种治疗非小细胞肺癌的小分子靶向药物,具有高效低毒的优势,到现在为止,已经发展为三代的药物。第一代的代表品种为吉非替尼(易瑞沙);第二代的代表品种为阿法替尼、达克替尼;第三代为奥希替尼、艾维替尼。后一代均为前一代产生抗药性后使用,不但具备前一代的治疗属性,同时能抑制前一代的抗药性因子。

因此,选择覆盖人群较广的突变型靶点较为重要。从东亚肿瘤患者的突变型基因来看,EGFR的占比最大,占所有突变基因型的比重约为55%左右。其次是KRAS、ALK、HER2等。主要还是以肺癌、乳腺癌的主要突变基因为主。

肿瘤领域深度研究报告,老龄化是影响癌症发病率的核心因素

资料来源:大成国际

目前,随着免疫疗法应用的推广,癌种与靶点的壁垒相对来说在逐步弱化。未来,多靶点药品的研发、跨适应症的应用是发展的必然趋势。

肿瘤 / 老龄化

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