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测试、预测与结果:寿命延长

2018年12月17日  来源:规模 作者:杰弗里·韦斯特 提供人:看见那......

A. 温度和寿命延长: 由于代谢率与终端单元的数量成比例,而且大部分损伤发生在终端单元,我们可以直接将寿命与代谢率联系起来。因此,寿命也可以称为身体质量与代谢率之比。换言之,寿命与生物体单位质量的代谢率成反比,因此也与细胞平均代谢率成反比。

我在前面讨论代谢生态学理论时提到过,寿命系统性地随身体质量的1/4次幂变化,随温度呈指数级变化。

如图4–13所示,通过解释为何寿命随着温度降低而系统地、可预见地呈指数级延长,我们找到了一个有趣的方式检验该理论。这表明,原则上可以通过降低体温延长寿命,因为这降低了细胞代谢率,因此也降低了损害发生的速率。效果非常明显:体温下降2℃,寿命可以延长20%~30%。[19] 因此,若人为地将体温降低1℃(约为1.8°F),我们的寿命可以延长10%~15%。可问题在于,若想真正延长寿命,我们必须一生都这么做。但更重要的是,体温降低明显可能对我们产生许多有害影响,甚至可能对生命产生潜在威胁。正如之前提到的,在未完全了解多层次时空动力学的情况下,贸然改变该复杂适应系统中的一部分会导致其他意想不到的后果。

B. 心跳与生命的节奏: 这些数据也证实了寿命大约随身体质量的1/4次幂发生变化。根据心血管系统理论,心率随身体质量的1/4次幂下降,所以当用心率乘以寿命时,对身体质量的依赖性就被抵消了:一方减少一定的量,另一方则会增加相应的量,最终导致数量不变,该数量对于所有哺乳动物而言都一样。但是,寿命与心率的乘积仅是一生中的心跳总次数,因此该理论预测,所有哺乳动物的心跳总次数都应该是一样的,这与第1章图1–2所示的数据一致。该论点也可以延伸至呼吸链复合体的基础层面,呼吸链复合体是线粒体内的基本单元,而线粒体是合成ATP的主要场所。根据这个理论,对所有哺乳动物而言,合成ATP的反应发生次数都一样。

正如之前提到的那样,大型动物寿命长、节奏慢,而小型动物寿命短、节奏快,但心跳总次数等生物指标大致相同。如果按照1/4次幂重新调整变量,所有哺乳动物的生命史事件都会步入同一轨迹,其中一例为图4–8所示的普适生长曲线。或许,所有的哺乳动物都会经历几乎相同的生命顺序、节奏和寿命?这是很有意思的想法。

从前,当我们还“只是”另一种哺乳动物时,我们确实如此。随着社会共同体与城市化的到来,我们进化成了另一种东西,大幅偏离了使我们与大自然和睦相处的约束。我们的有效代谢率提高了百倍,寿命翻了一番,生育水平有所下降。在之后的几章里,我将用同样的概念框架,回过头来再谈谈这些不同寻常的变化,弄清楚这些变化是如何产生的。

C. 节制卡路里与延长寿命 :我们看到,细胞代谢率越快,寿命反而会缩短。因为随着动物体量增大,每一个细胞受到的损害会减小,所以体积较大的动物活得更久。然而,在物种内部,比如我们每个人这样的个体,能够简单地通过少吃一点降低细胞代谢率,减少细胞的代谢损伤,也许还能延年益寿。这种策略被称为卡路里节制法。这种方法历史悠久,也颇受争议,一直是许多动物研究关注的焦点。这些研究中的许多都卓有成效,还有一些则效果平平,形势尚不明朗。无论寿命能否延长,几乎所有的研究都显示这样做的确能延缓衰老。我们知道,想要长时间进行一项受控实验并非易事,而且我们不可能将人类作为实验对象,设计欠佳也会加大实验难度。然而我在某种程度上支持这些研究,因为我相信这种代谢减缓可以减少细胞损伤,从而延缓衰老、延年益寿的理论在概念上是正确的。

大致来讲,这一理论推测,寿命的最高值以及平均寿命,与卡路里的摄入量呈反相关关系。从字面上理解便是,根据这一理论,如果你能坚持每次减少10%的食物摄入量(相当于每天减少几百卡路里),你的寿命最多能延长10%(相当于多活10年之久)。图4–19展示了卡路里节制的数据,这些数据源自罗伊·沃尔福德(Roy Walford)在20世纪80年代以老鼠为对象所做的一系列实验,罗伊·沃尔福德曾是加州大学洛杉矶分校医学院的病理学家,是通过卡路里节制法延长寿命的主要倡导者。[20] 该数据以存活曲线的方式展现了几只老鼠在不同食物摄入量下的存活时长情况。食物摄入量对老鼠寿命的影响的确巨大,实验结果与“减少10%的卡路里摄入,延长10%寿命”的实验预期一致。但是使寿命翻一番的预期没有达成:大规模地减少卡路里摄入后,寿命延长了大约75%,而非预期的100%。然而,寿命长短与卡路里摄入量之间的总体关系符合上述理论。

鉴于这一理论还不够成熟,实验结果与预期能有这样的一致性已经出乎意料了。加上该理论的其他实验也成功地达到了预期(包括衰老速度、寿命的异速生长规律法则及其对温度的依赖性),该理论为更详细的、定量的衰老和死亡研究理论的建立提供了可信的基准。同时,在一些普适生物参数方面,该理论为衰老速度和最长寿命之谜给出了解决方程式,比如通过一些普适生物参数,我们可以看出100年这个数字是如何从微观的分子结构推演而来,以及老鼠为什么寿命很短。对于想要延长寿命、延缓衰老应该控制哪些参数这样的问题,该理论提供了一个科学的依据。比如,将规模法则与图4–12~图4–19结合起来,我们就可以量化地推测出,通过改变体温或减少进食能延长多少寿命。


图4–19 卡路里节制与寿命增加关系图

老鼠在不同的卡路里节制程度下的存活曲线反映了寿命增加与卡路里节制的正向相关关系。

此外,因为这个理论只是整合了多数生命史的更大的统一理论框架中的一部分,所以它也能帮助人们解答“控制寿命可能引发哪些意想不到的结果”这一关键性问题。天真地试图干预衰老和死亡的自然过程,无论是从基因上、物理上,还是通过魔法药水,都可能(其实是确定)会对健康和生活造成潜在的有害后果。没有一个定量的理论框架做支撑,这种干预就是既暗藏危机又不负责任的行为。

在结束这一章之前,如果不提到罗伊·沃尔福德这位在衰老研究领域起着开创性作用的天才人物,那就是我的失职了。沃尔福德有许多事迹,但早年间他的名声不太好,那时他和一个毕业生运用数据分析确定内华达州里诺市赌场里的哪个轮盘会刚好偏向他们的下注,从而大赚了一把。赌场后来明白了怎么回事,对他们下了禁令。沃尔福德用这笔赢来的钱完成了他的医学学业,还在加勒比海域乘游艇游历了一年。

衰老 / 死亡

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