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实验室研究结果的支持

2021年10月1日  来源:为什么我们会上瘾:操纵人类大脑成瘾的元凶 作者:[美]迈克尔·库赫 提供人:zhaotou97......

实验室研究结果的支持

由于这个话题的重要性,人们进行了许多支持性别差异的、有趣的实验室研究。例如,在自主给药后,雌鼠比雄鼠表现出更强的行为反应。想要产生同样的反应,雌鼠需要更低的剂量;另外,它们的反应持续时间也更长。在可卡因自主给药的研究中,雌鼠比雄鼠摄入可卡因的速度更快,使用也更频繁。人们对阿片类药物的使用也表现出性别差异。安·墨菲(Ann Z. Murphy)博士及其同事注意到,使用吗啡治疗疼痛时,男性比女性更有效。有趣的是,人类的大脑下部和脊髓的疼痛通路在解剖特征上也存在相应的性别差异。

当我们讨论药物使用时,女性与男性存在差异,这点毋庸置疑。问题是为什么会存在这些差异?人们最容易想到的答案是,女性的荷尔蒙与男性不同。雌性激素(estrogen)是女性激素,睾酮(testosterone)是男性激素。人们对药物使用存在性别差异是基于荷尔蒙的差异吗?现在,我们很清楚,雌性激素是女性对可卡因和其他药物敏感的关键因素。这点我们已经在控制雌性和雄性激素水平的动物基础研究中得到证明。消除或降低雌性激素最有效的方法是通过手术切除卵巢;同样,去除睾丸也能有效降低或消除睾酮。如果切除卵巢有效果,那么还有一种方式能够确定雌性激素是否有影响,就是给动物注射雌性激素。表12—1给出了许多有关此类研究的实验数据,表示了含有/不含雌性激素和睾酮的动物吸食可卡因的量。

表12—1 雌性激素对可卡因摄入的影响

注:人们通过手术控制动物体内的雄性激素或雌性激素水平,可以测试性激素对各种过程的影响。切除卵巢(OVX)可以清除雌性体内循环中的雌性激素,切除睾丸(CAST)则可以去除雄性体内的睾酮。在卵巢可以改变动物行为的情况下,我们可以通过给动物增加雌性激素(OVX+E)来测试这种变化是否由雌性激素(E)带来。另一个适用的比较组是切除睾丸(SHAM),这组老鼠进行了某种非切除性手术。数据表明,切除睾丸和雄性手术组并没有统计意义上的显著差异,表明睾酮对可卡因的摄入量没有影响。切除卵巢组的动物摄入了比雄性更多的可卡因,这是一个已知的性别差异。雌性激素也有相关效应;当给予雌性激素时(OVX+E),可卡因的摄入(0.4mg/kg)量进一步增加。星号表示了统计意义上的差异:一个星号表示切除卵巢组的雌性比切除睾丸/切除睾丸组摄入了更多的可卡因,两个星号表示增加雌性激素组的雌性摄入的可卡因比其他所有组都高。

雄性(SHAM)组做了手术,没有任何器官被切除,但却和切除睾丸(CAST)组的雄性消耗了大约相同数量的可卡因(见表12—1)。因此,睾酮似乎并没有影响药物使用。但控制雌性激素(E)水平却出现了明显的效应,切除卵巢(OVX)的雌性比雄性摄入了更多的可卡因,这一结果与已有的研究结果相同。在很多情况下,女性比男性摄入了更多的可卡因。当给雌性补充额外的雌性激素(OVX+E)时,它们会摄入更多的可卡因。这一结果清楚地表明,雌性激素会影响可卡因的摄入量,人们已经在多个实验室里进行了多次实验,均得到了类似的结果。因此,至少在某种程度上,荷尔蒙会影响女性的可卡因摄入量。

因为可卡因和雌性激素可以在大脑的多个区域发挥多种作用,新的问题是:雌性激素应该在大脑的哪个区域发挥作用?基于已有的知识,可卡因通过提高大脑突触中的多巴胺水平发挥作用,问题始于雌性激素也是通过多巴胺来发挥作用吗?原来,切除卵巢会减少多巴胺的释放,但切除睾丸组却没有发挥作用。由此看来,雌性激素会影响大脑中多巴胺的释放。现在的问题是,雌性激素如何影响多巴胺?雌性激素会对多巴胺神经元中的雌性激素受体造成直接还是间接的影响?人们正在探索这些问题的答案。吉尔·贝克尔(Jill Becker)博士及其同事们也注意到,使用可卡因存在的性别差异并不完全归因于多巴胺,肯定还有其他因素使大脑存在差异。通过更多的研究,总有一天,我们将会对两性的大脑具有对药物的不同易感性的更好认识。

治疗也应当存在差异

在一个关于美沙酮(methadone)维持治疗方案的性别差异比较中,人们发现,有时女性比男性更容易复发,也许应该更多地关注和研究女性群体的复发因素。目前,人们治疗海洛因依赖主要使用两种药物:丁丙诺啡(buprenorphine)或美沙酮,两性群体对它们的反应也存在性别差异。这些差异的确切性可能会影响人们对女性进行药物治疗时所使用的方式。在一个吸烟者的治疗方案(一种尼古丁替代程序)中,与男性相比,更多女性认为尼古丁吸入器更有效。回想一下,人们用吗啡治疗疼痛,这种治疗方法对男性来说更有效。

总体来说,人们对治疗的反应存在性别差异。这表明在治疗中,人们应该强调性别差异的重要性。未来进行的研究和治疗方案的改进,特别是在性别特异性和效果提升方面的改进,应该使两性群体均能受益。无论如何,如果你是女性,针对你进行的治疗似乎并不像给男性治疗那样顺利,但请不要放弃。你应该继续努力尝试,寻找解决方案。

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