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第2章 固有模式:动物和人类对药物的渴望

2021年9月25日  来源:为什么我们会上瘾:操纵人类大脑成瘾的元凶 作者:[美]迈克尔·库赫 提供人:zhaotou97......

“我没救了!我去偷钱,还在上班时间溜出去过瘾,我没法停止了。我到底怎么了?”

多年以来,医生和科学家一直试图弄清成瘾的机制,以及如何治疗成瘾。现在,在很多一流的医疗中心里,人们已经通过使用复杂的实验设备而让成瘾研究变得非常精细。每年,也有数以百计的出版物在描述该领域的新发现,加深我们对成瘾者的理解并改进治疗效果。

除了研究人类以外,人们对动物进行的实验也一直对研究很有帮助。事实上,与研究人类被试相比,在研究中使用动物有许多优势。其中最重要的一点是,从动物一出生,人们就可以对它们的环境、营养、健康和药物使用进行严格的控制,而这对人类被试来说是不可能的。正因为如此,人们可以更精确地对动物实验有所限制,并且也更容易解释结果。此外,动物在实验过程中不能拒绝良好的医疗护理,而人类却不一定会遵医嘱。我们可以控制和保护动物的环境,但却无法控制人类所选择的环境。此外,人们对动物可以使用新的疗法和药物。实际上,美国食品和药物管理局要求使用动物来证明新药的安全性。尽管存在这些优势,但人们在使用动物进行研究时也必须非常小心谨慎。在实验进行前,人们必须详细描述每个实验及其过程,并获得学术委员会的批准。学术委员会研究的是未曾预料到的问题,让我们了解如何更好地照顾动物被试。科学家对这些问题很敏感,他们家里常常有自己心爱的宠物。

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从20世纪20年代开始,动物就是成瘾研究的部分研究群体,人们早期的研究主要集中在药物如何影响动物的生理方面。人们通常的做法是控制住动物,把药物注射进动物的身体,动物只是被动的接受者。然后,人们对动物进行各种各样的测试,通过这样的方法,人们获得了大量的知识,这些知识成为了今天人们做许多工作的基础。但在20世纪60年代和70年代间,人们开发出一种新的实验程序:给予动物控制权,让它们自行控制药物摄入。动物可以主动地、自由地按下杠杆来获得药物注射,它们按下杠杆的速率反映了自己想要获得更多的药物及药效。这种对于动物药物使用的控制与人类个体控制药物使用的情况类似,这些研究也为我们理解人类的药物使用提供了更好的动物模型。

这个研究程序(或模型)是由几名科学家开发的,其中包括杰姆斯·威克斯(James Weeks)博士、舒斯特(C.R.Schuster)博士和友柳田(Tomoji Yanagita)博士。当动物被允许自己操纵杠杆摄入药品时,它们起劲时会让人大跌眼镜。在这种自主给药模型中,人们将动物全身麻醉后,通过手术在它们的颈静脉下放置一个导管,可以(通过压杆)将一定量的药物直接注入到动物的血液中,药物会迅速通过血管流到大脑。动物们似乎很快就适应了导管的存在,继续自己的活动,它们对导管的注意力甚至还不如一条外出散步的狗对自己颈圈的注意力强。

人们如何实施自主给药程序存在着细微的差异,但总的指导思想是:把动物放置在隔音箱中避免分心,然后提供两个杠杆,动物按压其中一个杠杆会注入生理盐水,而按压另一个杠杆会注入含有药物的液体(如可卡因生理盐水溶液)。当然,动物并不知道自己在接受注射,但它显然知道,与按压连接盐水的杠杆相比,按压连接毒品的杠杆会产生不同的感觉。动物按压哪个杠杆、按压得有多频繁,这些实验情况非常清晰,由此我们可以测量动物的偏爱程度(见图2—1)。

图2—1 动物自主给药

注:图中表明了一只老鼠可以按压杠杆(只有一个杠杆是可见的),杠杆一端可能与盐水(盐水溶液)连接,也可能与成瘾性药物(如可卡因)连接,导管或药物输送管的一端被植入老鼠血管中。当杠杆被按压时,提供成瘾性药物的频次和数量都由计算机控制。当按压与毒品有关的杠杆时,老鼠并不知道这是在注射,但会产生一种感觉。如果它喜欢这种感觉,就会一次又一次地按下杠杆。此外,老鼠还能学会忽略不含成瘾性药物杠杆的注射。这个药物自主给药动物模型对研究和理解如何以及为什么成瘾非常重要。

当给动物提供一种几乎任何人都会滥用的药物(除了那些歪曲感觉和知觉的药物,如LSD这种致幻剂)时,动物几乎总是选择按压那些带来药物注射的杠杆。药物注入引起的感觉是积极的,作为奖赏,动物为按下杠杆的行为提供正强化,每次按压杠杆后注入能产生感觉的药物,进一步强化了杠杆按压行为。动物们上了钩,反复按压杠杆。奖赏性药物(如可卡因)存在的情况下,动物甚至可能会忽略食物、水、潜在的性伴侣等,而只会反复按压杠杆,直到自己累得无法继续。虽然动物控制着按压杠杆的次数,研究者控制着注入药物的总量,防止动物意外地伤害或杀死自己,但可悲的是,这些类似的伤害可能会在人类身上发生。

如果研究人员突然掉转杠杆,使一个原本提供可卡因的杠杆现在只提供生理盐水,动物很快会发现与药物有关的杠杆,并开始按压。如果人们不再向杠杆一端提供药物,动物就会持续按压杠杆一段时间,目的显然是希望药物再次出现。动物可能需要大量的不成功的按压来“熄灭”这种按压行为,这意味着,当动物不再将按压杠杆与期待的感觉联系起来时,按压杠杆的活动就会停下来。

前文所述的实验受到严格的控制,动物在有限时间内获得有限剂量的药物。但人类的情况却并不总是这样,有时,药物使用者可以持续使用一种药物很长时间。乔治·科布(George Koob)和同事以及其他研究者在动物身上进行了此类研究,他们让一些动物使用药物的时间更长。例如,使用动物自主给药程序,每天允许老鼠使用可卡因1小时或6小时。在使用1小时的组里,随着时间过去,老鼠的可卡因摄入量较低并且稳定;但在使用6小时的组里,老鼠的可卡因使用量却在逐渐增加。药品的可获得性影响了老鼠的药物使用剂量,这与服用量大的吸毒者的行为是一致的。

因为自主给药范式如此成功,对于人类成瘾来说,这是一个可以信任的模型,可以用来确定新的药物是否具有潜在的成瘾可能。例如,如果某种化合物X对大脑产生影响,那么,了解它是否会出现自主给药的情况就是合理的。如果这种药物产生了某些影响,那么必须将其看作一种具有潜在危险的成瘾性药物。

看起来,除了认为动物和人类大脑具有相同的特性——使用药品能够带来快感之外,似乎没有其他原因可以解释动物和人类群体自主给药的稳健效应。换句话说,在人类和动物大脑中似乎都有一些固有模式会促进成瘾。成瘾具有人类和动物所共有的一种生物脆弱性。因此,一些人认为,正因为药物具有生物学基础,才使药物使用行为广泛存在,不能简单地将其解释为一个道德上的弱点。




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